En los laboratorios de Barcelona, un acontecimiento podría cambiar el enfoque de la terapia para enfermedades renales raras. Un grupo de biólogos moleculares del Centro de Regulación Genómica (CRG) descubrió inesperadamente que un medicamento utilizado desde hace tiempo para tratar la cirrosis hepática y problemas cardíacos puede restaurar la función renal en pacientes con diabetes insípida nefrogénica.
Durante los experimentos, los científicos se centraron en el receptor V2R, codificado por el gen AVPR2. Precisamente las mutaciones en este fragmento del ADN hacen que los riñones dejen de responder a la vasopresina y el organismo pierda grandes cantidades de líquido. Los investigadores decidieron comprobar si un medicamento ya existente podía estabilizar las proteínas receptoras defectuosas para que volvieran a desempeñar sus funciones.
Los resultados fueron impresionantes: el medicamento logró restaurar la actividad de los receptores V2R en el 87% de los casos con las mutaciones más comunes responsables de la enfermedad. Además, el análisis mostró que el fármaco podría neutralizar las consecuencias de 835 de las 965 alteraciones potencialmente peligrosas en la estructura de esta proteína. Esto abre la vía a una terapia para la mayoría de los pacientes con estas alteraciones genéticas.
El mecanismo de acción del medicamento resultó ser bastante inusual. La molécula del fármaco se une al receptor parcialmente formado dentro de la célula, lo estabiliza y le ayuda a superar los «controles de calidad» celulares. Gracias a esto, la proteína alcanza la membrana y comienza a captar la hormona vasopresina, lo que permite que los riñones vuelvan a cumplir su función de retener agua.
El descubrimiento de los científicos españoles no se limita solo al tratamiento de la diabetes insípida renal. Los investigadores están convencidos de que un enfoque similar podría emplearse para estabilizar otras proteínas de membrana que se ven afectadas por mutaciones puntuales en diversas enfermedades hereditarias. Esto podría acelerar significativamente el desarrollo de nuevos medicamentos para una amplia gama de patologías genéticas, para las cuales hasta ahora no existían métodos terapéuticos efectivos.
