Свежие данные британских исследователей переворачивают представления о причинах болезни Альцгеймера. Оказывается, подавляющее большинство случаев этого тяжелого нейродегенеративного заболевания связано с вариациями одного-единственного гена — APOE. До сих пор считалось, что только редкая версия этого гена существенно повышает риск, однако теперь выяснилось: даже самая распространенная его форма играет куда более значимую роль, чем предполагалось ранее.
Ген APOE давно фигурирует в научных публикациях, но только сейчас ученые смогли оценить его влияние на развитие деменции в масштабах почти полумиллиона человек. В результате стало ясно: комбинация вариантов APOE, полученная от родителей, определяет вероятность столкнуться с болезнью Альцгеймера для каждого из нас.
Генетическая лотерея
В распоряжении специалистов оказались четыре крупных генетических базы данных, охватывающих около 470 тысяч человек. Анализ показал: три основные вариации APOE — ε2, ε3 и ε4 — формируют шесть возможных комбинаций, каждая из которых по-своему влияет на мозг. Если ε2 защищает от когнитивного спада, а ε4 давно признан опасным, то ε3, ранее считавшийся нейтральным, неожиданно оказался значимым фактором риска.
Именно ε3 встречается у большинства людей, и именно его влияние долгое время оставалось незамеченным. Теперь же становится понятно: без участия ε3 и ε4 болезнь Альцгеймера возникала бы крайне редко, независимо от других наследственных или приобретённых факторов.
Молекулярные механизмы
Каждый человек получает по одной копии APOE от матери и отца. В зависимости от сочетания, белок, который кодирует этот ген, меняет свою структуру и функции. Он участвует в восстановлении нейронов, контроле воспалительных процессов и удалении опасных белковых отложений в мозге — именно тех, что считаются одной из причин деменции.
Исследователи уверены: если научиться воздействовать на APOE или продукты его работы, можно снизить риск развития болезни до уровня, характерного для самой защищённой комбинации — ε2/ε2. Это открывает новые горизонты для медицины, ведь до сих пор попытки создать эффективные лекарства от Альцгеймера не приносили значимых результатов.
Влияние на деменцию
Интересно, что роль APOE не ограничивается только болезнью Альцгеймера. Почти половина всех случаев деменции, по оценкам ученых, также связана с этим геном. Однако генетика — не единственный фактор. Ожирение, одиночество, хронический недосып и другие аспекты образа жизни способны усиливать или ослаблять действие наследственных предрасположенностей.
Тем не менее, именно APOE ε3 и ε4 оказывают наибольшее влияние на вероятность развития болезни. Даже если человек ведет здоровый образ жизни, наличие этих вариантов гена существенно увеличивает риски.
Потенциал новых подходов
Пока что вмешательство в работу генов и белков — задача не из простых. Генотерапия требует высочайшей точности и контроля, чтобы не навредить пациенту. Однако открытие такого масштаба может стать отправной точкой для поиска новых методов профилактики и лечения, которые позволят миллионам людей избежать тяжелых последствий деменции.
Ученые подчеркивают: комплексные заболевания вроде Альцгеймера требуют многогранного подхода. Не стоит ограничиваться только генетическими стратегиями — важно учитывать и другие способы снижения риска, включая коррекцию образа жизни и раннюю диагностику.
Если Вы не знали, APOE — это ген, отвечающий за синтез аполипопротеина E, белка, играющего ключевую роль в обмене липидов и функционировании нервной системы. Варианты этого гена определяют индивидуальную предрасположенность к ряду заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и другие формы деменции. APOE активно изучается в ведущих мировых лабораториях, а его влияние на здоровье человека продолжает оставаться предметом пристального внимания ученых и врачей.
