В медицинском сообществе разгорелись жаркие споры после публикации результатов клинических испытаний, в которых использовались Т-лимфоциты с химерными антигенными рецепторами, подвергнутые точечному редактированию генетического кода. Впервые в истории медицины подобная технология была применена для борьбы с острым Т-лимфобластным лейкозом, и результаты оказались впечатляющими: у большинства пациентов болезнь отступила, открыв дорогу к дальнейшему лечению.
Испытания проводились в Великобритании, где команда специалистов из Лондонского университетского колледжа (University College London) применила уникальный подход. Вместо стандартных методов, которые часто оказываются бессильны перед агрессивными формами лейкоза, ученые использовали донорские Т-клетки, модифицированные с помощью современных инструментов генной инженерии. Эти клетки были оснащены специальными рецепторами, способными распознавать и уничтожать злокачественные клетки, а также лишены определённых белков, чтобы избежать самоуничтожения и снизить риск осложнений.
В ходе первой фазы испытаний участие приняли одиннадцать человек, среди которых были как дети, так и взрослые. После курса лимфодеплеции и введения модифицированных клеток, у девяти пациентов удалось добиться стойкой ремиссии, что позволило провести трансплантацию костного мозга. Семь из них продолжали оставаться в ремиссии на момент завершения наблюдения, что стало настоящим прорывом для пациентов с рецидивирующими формами заболевания.
Технология и вызовы
Создание эффективных CAR-T-клеток для лечения Т-клеточных опухолей долгое время считалось практически невозможным. Главная проблема заключалась в том, что терапевтические клетки и их мишени имеют почти идентичный набор антигенов, из-за чего они могут атаковать друг друга. Для решения этой задачи британские ученые внедрили сразу несколько инноваций: с помощью технологии редактирования оснований ДНК они «выключили» гены, отвечающие за экспрессию белков CD7 и CD52, а также β-цепи αβ-Т-клеточного рецептора. Такой подход позволил избежать самоуничтожения клеток и снизить вероятность развития опасных иммунных реакций.
В результате получились так называемые BE-CAR7-клетки, которые были протестированы сначала на небольшой группе пациентов, а затем в более широком клиническом исследовании. Перед введением клеток всем участникам проводили подготовительный курс с использованием флударабина, циклофосфамида и антител против CD52, чтобы снизить количество собственных лимфоцитов и повысить эффективность терапии.
Анализы показали, что большая часть введённых клеток успешно экспрессировала нужные рецепторы и не содержала нежелательных белков. Побочные эффекты, хотя и возникали, не выходили за рамки ожидаемых: у некоторых пациентов наблюдался синдром высвобождения цитокинов, нейротоксические проявления, временные кожные высыпания и снижение числа клеток крови. В отдельных случаях возникали оппортунистические инфекции, требовавшие дополнительного лечения.
Результаты и последствия
Ключевым достижением стало то, что у всех пациентов на 28-й день после терапии была зафиксирована полная морфологическая ремиссия, хотя восстановление клеточного состава происходило не сразу. У девяти человек удалось добиться глубокой ремиссии, что позволило провести трансплантацию донорских стволовых клеток. У двоих пациентов, у которых в костном мозге сохранялись следы заболевания, врачи приняли решение о паллиативной поддержке.
Трансплантация помогла окончательно устранить оставшиеся модифицированные клетки и восстановить нормальное кроветворение. Однако не обошлось без осложнений: у троих пациентов были зафиксированы серьезные проблемы, связанные с реактивацией вирусных инфекций. Несмотря на это, восемь из одиннадцати участников оставались живы спустя от трёх месяцев до трёх лет после завершения лечения, причем семеро из них не имели признаков рецидива.
Этот опыт стал первым в мире примером успешного применения клеток с отредактированными азотистыми основаниями у людей. Испытания продолжаются, и ученые надеются, что новая технология откроет путь к созданию универсальных препаратов для лечения других видов рака, а также тяжелых аутоиммунных заболеваний.
Международный контекст
Пока британские исследователи продолжают работу, в других странах также ведутся эксперименты с новыми подходами к созданию CAR-T-клеток. В июле 2025 года ученые из Китая и Бельгии сообщили о первых результатах пилотных испытаний, в которых клетки с химерными рецепторами формировались прямо в организме пациентов. В исследовании приняли участие четыре человека с множественной миеломой: у двоих удалось добиться полного ответа на лечение, еще у двоих — частичного.
Эти данные подтверждают, что направление, связанное с редактированием генома и созданием индивидуализированных клеточных препаратов, становится одним из самых перспективных в современной онкологии. В ближайшие годы можно ожидать появления новых методов, которые позволят справляться с ранее неизлечимыми заболеваниями.
Если Вы не знали, Лондонский университетский колледж (University College London, UCL) — один из ведущих исследовательских центров Великобритании, активно занимающийся разработкой инновационных методов лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. В последние годы специалисты UCL неоднократно становились авторами громких научных открытий в области клеточной терапии и генной инженерии. Их разработки уже легли в основу нескольких клинических программ, а новые проекты продолжают привлекать внимание медицинского сообщества по всему миру.
