La pérdida de masa ósea y la disminución de la resistencia del esqueleto son un grave problema para millones de personas, especialmente en la tercera edad. La osteoporosis provoca fracturas frecuentes y requiere tratamientos prolongados, mientras que los medicamentos disponibles suelen causar efectos secundarios o solo ofrecen resultados temporales.
Un equipo internacional de especialistas de la Universität Leipzig (Leipzig University) ha presentado un enfoque innovador que podría cambiar este panorama. Durante los experimentos, los científicos identificaron el papel clave del receptor GPR133, responsable de activar las células que forman el tejido óseo. Este receptor, asociado a la proteína G, inicia una cadena de señales que impulsan la maduración de los osteoblastos, las células encargadas de construir el hueso.
Para activar el GPR133, los investigadores emplearon la molécula AP503, que potenció de forma significativa la formación de hueso en ratones de laboratorio. En experimentos con animales que padecían osteoporosis, el uso de AP503 condujo a un notable aumento de la densidad y el volumen del tejido óseo. En cambio, en los ratones sin el gen GPR133, el fármaco no tuvo efecto, lo que confirma la acción selectiva de este tratamiento.
Una atención especial se dedicó a simular una condición similar a la menopausia en mujeres, cuando la disminución de estrógenos vuelve los huesos más frágiles. La administración de AP503 permitió restablecer el equilibrio entre la destrucción y la formación del tejido óseo, además de incrementar el número de osteoblastos activos.
El mecanismo de acción del nuevo método se basa en aumentar la señal intracelular de cAMP, lo que activa enzimas y ayuda a estabilizar la beta-catenina, una proteína necesaria para activar los genes responsables del crecimiento óseo. Como resultado, las células precursoras se transforman más rápido en osteoblastos maduros y la estructura ósea se vuelve más fuerte y saludable.
A pesar de los resultados impresionantes, los científicos aún tienen varios desafíos por delante. Hasta ahora, las pruebas se han realizado solo en animales, cuyas estructuras óseas y ritmos de regeneración difieren de los humanos. Antes de comenzar los ensayos clínicos, es necesario estudiar cuidadosamente la seguridad del medicamento, seleccionar las dosis óptimas y descartar efectos no deseados.
Otra cuestión importante es si la activación prolongada del receptor podrá mantener el crecimiento óseo sin riesgo de calcificación en otros órganos. Además, GPR133 pertenece a una amplia familia de receptores, por lo que se requiere una gran selectividad para evitar afectar a otros sistemas del organismo.
Teniendo en cuenta las diferencias genéticas entre personas, los investigadores planean analizar cómo responden los pacientes con diferentes variantes del gen GPR133 al nuevo fármaco. Esto permitirá identificar a quién beneficiará más el tratamiento.
Si los ensayos adicionales confirman la eficacia y seguridad del método, los médicos contarán con una herramienta innovadora para combatir la osteoporosis. Este enfoque no solo fortalecerá los huesos, sino que también ayudará a los pacientes a mantener su actividad e independencia durante muchos años.
