В лабораториях Барселоны произошло событие, способное изменить подход к терапии редких почечных заболеваний. Группа молекулярных биологов из Центра геномной регуляции (CRG) неожиданно выявила, что препарат, давно применяемый для лечения цирроза печени и проблем с сердцем, способен восстанавливать работу почек у пациентов с несахарным почечным диабетом.
В ходе экспериментов ученые сосредоточились на рецепторе V2R, который кодируется геном AVPR2. Именно мутации в этом участке ДНК приводят к тому, что почки перестают реагировать на вазопрессин, и организм теряет огромное количество жидкости. Исследователи решили проверить, сможет ли уже существующее лекарство стабилизировать дефектные белки-рецепторы, чтобы они вновь начали выполнять свои функции.
Результаты оказались впечатляющими: препарат помог восстановить активность рецепторов V2R в 87% случаев, когда речь шла о наиболее распространенных мутациях, вызывающих заболевание. Более того, анализ показал, что лекарство может нейтрализовать последствия 835 из 965 потенциально опасных изменений в структуре этого белка. Это открывает путь к терапии для большинства пациентов с подобными генетическими нарушениями.
Механизм действия препарата оказался довольно необычным. Молекула лекарства соединяется с частично сформированным рецептором внутри клетки, стабилизируя его и помогая пройти клеточные «контроли качества». Благодаря этому белок добирается до мембраны и начинает улавливать гормон вазопрессин, что позволяет почкам вновь выполнять свою функцию по удержанию воды.
Открытие испанских ученых не ограничивается только лечением несахарного почечного диабета. Исследователи уверены, что аналогичный подход можно будет использовать для стабилизации других мембранных белков, которые страдают от точечных мутаций при различных наследственных болезнях. Это может значительно ускорить разработку новых лекарств для целого ряда генетических патологий, где до сих пор эффективных методов терапии не существовало.
