В мире медицины разгорается новый виток интереса к генной терапии: международная команда ученых из семи стран представила свежие данные о применении технологии CRISPR-Cas9 для лечения тяжелых форм серповидноклеточной анемии и бета-талассемии у детей младше 12 лет. Результаты третьей фазы клинических испытаний, озвученные на ежегодном слете Американского гематологического общества (ASH 2025), вызвали бурю обсуждений среди специалистов. По словам исследователей, у первых пациентов эффективность терапии достигла 100%, а переносимость процедуры оказалась на удивление высокой.
Серповидноклеточная анемия и бета-талассемия — наследственные заболевания, при которых нарушается синтез нормального гемоглобина, что приводит к хронической анемии, изменению формы эритроцитов и множеству осложнений. Новый препарат эксагамглоген аутотемцел (exa-cel, CTX001), созданный на основе редактирования генома, уже получил одобрение для пациентов старше 12 лет. Теперь ученые решили проверить его возможности у более младшей возрастной группы.
Суть метода заключается в том, что у пациента берут собственные кроветворные стволовые клетки, в лабораторных условиях «отключают» ген BCL11A, который мешает выработке фетального гемоглобина, и возвращают клетки обратно. После этого организм начинает производить эритроциты с нормальным гемоглобином F, что позволяет компенсировать дефект взрослого гемоглобина.
Детали испытаний
В рамках двухлетних открытых исследований третьей фазы, получивших названия CLIMB SCD-151 и CLIMB THAL-141, ученые наблюдали за детьми в возрасте от 2 до 11 лет. В первой группе участвовали пациенты с серповидноклеточной анемией, у которых ежегодно фиксировалось не менее двух тяжелых вазоокклюзивных кризов. Во второй — дети с бета-талассемией, нуждавшиеся в регулярных переливаниях крови.
К апрелю 2025 года однократную инфузию экса-цела после миелоабляции бусульфаном получили 10 детей с анемией (средний возраст 8,3 года) и 13 детей с талассемией (средний возраст 7,4 года). За ними наблюдали от 2 до 24 месяцев. Важно отметить, что среди участников были как мальчики, так и девочки, что позволило оценить эффективность терапии вне зависимости от пола.
В группе с анемией ни у одного ребенка после процедуры не возникло новых вазоокклюзивных кризов, а у двух пациентов, за которыми наблюдали более года, не было необходимости в госпитализации по этому поводу. В группе с талассемией девять из тринадцати детей полностью отказались от переливаний крови, а пятеро, находившихся под наблюдением более 12 месяцев, не нуждались в них весь этот период. Средний уровень гемоглобина у всех участников стабильно превышал 118 грамм на литр.
Безопасность и осложнения
У всех детей, прошедших лечение, отмечалась устойчивая экспрессия отредактированных генов в костном мозге и крови. Профиль безопасности соответствовал стандартным рискам, связанным с миелоабляцией и трансплантацией собственных стволовых клеток. Однако не обошлось без осложнений: у одного пациента с талассемией развилась тяжелая веноокклюзионная болезнь печени, что привело к полиорганной недостаточности и летальному исходу. Остальные дети перенесли процедуру без серьезных последствий.
Исследователи подчеркивают, что такие осложнения крайне редки и связаны, прежде всего, с особенностями подготовки к терапии, а не с самой технологией редактирования генома. Тем не менее, этот случай стал предметом отдельного обсуждения в профессиональном сообществе.
Долгосрочные перспективы
Промежуточные итоги испытаний позволяют говорить о том, что эффективность и безопасность CRISPR-терапии у детей младше 12 лет сопоставимы с результатами, полученными ранее у подростков и взрослых. Однократное вмешательство способно обеспечить длительное отсутствие симптомов и, возможно, полное излечение. Окончательные выводы будут сделаны после завершения всех этапов наблюдения, а участники войдут в специальную когорту для долгосрочного мониторинга сроком до 15 лет.
Параллельно в мире продолжаются испытания других CRISPR-терапий, направленных на лечение наследственного ангионевротического отека, дегенерации сетчатки, тяжелых форм дислипидемии и амилоидоза. Ученые не исключают, что в ближайшие годы спектр заболеваний, поддающихся генной коррекции, значительно расширится.
Взгляд в будущее
Ранее было отмечено, что у пациентов старше 12 лет терапия экса-целом не только улучшает клинические показатели, но и существенно повышает качество жизни. Родители детей, участвующих в новых испытаниях, отмечают положительные изменения в самочувствии и активности своих детей. Врачи же подчеркивают, что подобные успехи стали возможны благодаря международному сотрудничеству и обмену опытом между ведущими медицинскими центрами.
В Испании тема генной терапии вызывает особый интерес, учитывая растущее число пациентов с наследственными заболеваниями крови. Ожидается, что после завершения испытаний и получения окончательных данных, экса-цел может быть одобрен для применения и у младших возрастных групп в испанских клиниках.
К слову, эксагамглоген аутотемцел (exa-cel, CTX001) — это первый в мире препарат на основе технологии CRISPR, получивший официальное одобрение для лечения тяжелых форм серповидноклеточной анемии и бета-талассемии. Разработкой занимаются международные фармацевтические компании совместно с исследовательскими институтами. В Испании интерес к подобным инновациям стабильно высок, а ведущие клиники страны уже готовятся к внедрению новых методов терапии в клиническую практику.
